Au niveau du châssis, le RX reçoit une nouvelle suspension arrière à double bras triangulé. À l'avant, la géométrie des jambes de force McPherson a été optimisée. Dès lors, le volume de charge utile est augmenté de 5 %. D'autre part, l'aérodynamisme bénéficie d'un sous-cadre spécialement conçu qui assure un coefficient de traînée (Cx) de 0,32. Des améliorations dont bénéficie aussi le RX 350. Cette variante roule uniquement à l'essence. Son moteur V6 de 3,5 litres développe 275 chevaux et est jumelé à une boîte-pont 6 rapports avec levier de vitesses séquentiel à commande électronique. Il bénéficie de la traction intégrale et d'un système de contrôle actif du couple.

Le système de navigation à disque dur (HDD) peut recevoir, en option, une nouvelle commande "Remote Touch" placée sur le bloc central, et aussi facile à utiliser qu'une souris d'ordinateur. Le tout nouveau RX est également équipé d'un moniteur latéral à grand angle. Grâce à la caméra placée sous le rétroviseur extérieur côté passager, le conducteur peut afficher sur l'écran de navigation l'image des zones difficilement visibles simplement en appuyant sur un bouton situé sur l'écran de navigation ou le volant.